犬肝簇蟲病Canine Hepatozoonosis的病因、診斷和治療

肝簇蟲病是一種野生和家養犬科動物的蜱傳疾病,由原蟲犬肝簇蟲引起。該生物體由棕色狗蜱(Rhipicephalus sanguineus傳播。在北美,美洲肝簇蟲 (ACH) 的病原體是由墨西哥灣沿岸蜱(Amblyomma maculatum )傳播,而不是由棕色狗蜱傳播。犬肝蟲和美洲肝簇蟲雖然密切相關,但在受感染的狗中會導致臨床上不同的綜合徵,並且生物體之間的遺傳和抗原差異進一步支持它們被分類為不同的物種。

世界許多地區都有犬螺旋桿菌的報告,包括亞洲、非洲、加勒比海群島、歐洲和南美洲。在2008年之前,儘管存在R sanguineus 但在北美犬肝蟲並不被認為會感染犬科動物,但後來出現的分子證據表明事實並非如此。儘管如此,ACH 仍然是美國更常見和更嚴重的犬類肝細胞疾病。美洲犬肝蟲病是一種新出現的疾病,主要從德克薩斯州墨西哥灣沿岸向北和向東傳播,該病最初於1978 年在德克薩斯州被發現。分佈主要與墨西哥灣沿岸蜱的分佈平行,儘管也有散發病例的報道可能是由於旅行歷史的緣故,來自不同的地理位置。相關顯示了已報告家犬肝蟲美洲肝簇蟲以及伴隨犬肝簇蟲H. canis/HCI美洲肝簇蟲 H. americanum/HAI感染的州。

肝簇蟲病的傳播方式在傳統意義上的蜱傳疾病中並不典型。與該屬的其他物種一樣,當受感染的蜱(最終宿主)被犬宿主攝入時犬肝簇蟲和美洲肝簇蟲感染就會發生。從蜱血腔中成熟卵囊釋放的子孢子經由腸道進入犬宿主。狗在食用含有胞囊體 cystozoites(包埋在組織內的美洲肝簇蟲的休眠階段)的腸外(運輸)宿主後也可能患上 ACH 

一般來說,免疫能力強的狗似乎能夠很好地耐受犬肝簇蟲感染。儘管已有危及生命的感染的報告,但與犬肝簇蟲感染相關的臨床症狀通常是亞臨床至輕微的。然而,美洲肝簇蟲會導致大多數受感染的狗出現嚴重的臨床症狀,如果沒有支持性治療,通常會在 1-2 年內死亡;免疫抑製或併發疾病似乎並不是誘發嚴重綜合症所必需的。 

犬肝簇蟲病的臨床表現

犬肝簇蟲組織階段存在於骨髓、淋巴結和脾臟中,與 ACH 患者不同,感染舊世界寄生蟲的狗在就診時似乎不會感到疼痛;在患有明顯疾病的狗中,可能會觀察到非特異性臨床症狀,包括發燒、嗜睡、憂鬱和貧血

美洲肝簇蟲的組織相會引起膿肉芽腫性炎症,進而導致臨床症狀,包括發燒、憂鬱、體重減輕、身體狀況不佳、肌肉萎縮、疼痛和虛弱;常見眼部黏液膿性分泌物,偶爾發生血液腹瀉。發燒可能會隨著臨床症狀的消退而波動,範圍為 102.7°–106°F (39.3°–41°C),對抗生素沒有反應。令人驚訝的是,如果食物直接放在許多狗面前,許多狗仍能保持正常的食慾,但它們通常不會移動去吃東西,顯然是因為劇烈的疼痛。感覺過敏可能是由於肌肉內、有時沿著骨骼的嚴重發炎所致,表現為僵硬和不願移動,以及頸部和/或軀幹僵硬。長期後遺症包括腎絲球腎炎和澱粉樣變性。

犬肝簇蟲病的診斷 

·         臨床評估和患者病史

·  CBC 和生化小組

·  細胞學

·  聚合酶鍊式反應

·  肌肉活檢和組織學評估

·  X光攝影

患者的蜱接觸史、旅行史,以及在疑似 ACH 病例中捕食囓齒動物或兔子的病史,是在結合臨床檢查和實驗室檢測進行犬肝動物病潛在診斷時需要考慮的重要因素。感染犬肝簇蟲的狗最常見的血液檢查異常是貧血。血清化學異常可能包括 CK 和鹼性磷酸酶 (AP) 活性增加以及低蛋白血症伴隨多克隆高球蛋白血症和低白蛋白血症。患有臨床犬幽門螺旋桿菌感染的狗的寄生蟲血症通常相當高,透過顯微鏡檢查羅曼諾夫斯基型染色血液塗片以觀察含有寄生蟲的白血球或透過PCR檢測週邊血液中的寄生蟲DNA ,可以很容易地做出診斷。據報道,一些寄生蟲血症極高的動物死後會出現與犬肝簇蟲組織階段相關的肝炎、肺炎和腎小球腎炎。

在患有 ACH 的狗中,最一致的實驗室異常是中性粒細胞增多,計數範圍為 20,000-200,000 個細胞/μL。這通常是明顯的、成熟的中性粒細胞增多,儘管可能存在左移。輕度至中度貧血也很常見。血小板計數通常從正常到高。 ACH 患者的血清化學異常與偶爾在犬肝簇蟲患者中觀察到的異常相似。透過在周邊血液白血球中發現罕見的配子,偶爾對循環寄生蟲進行PCR 檢測,或透過在活檢肌肉染色切片中識別特徵性的「洋蔥皮」囊腫或化膿性肉芽腫,可以對可疑患者進行ACH 的明確診斷。

儘管是侵入性的,但肌肉活檢被認為是診斷 ACH 的黃金標準,因為寄生蟲和相關病變通常廣泛分佈在整個肌肉組織中(特別是在可觀察到萎縮的區域);對於某些動物,可能需要進行多次或連續的活檢。

ACH 患者的射線照片可能顯示涉及任何骨骼的骨膜反應,包括顱骨和脊椎骨。病灶類似於肥大性骨病,只是病灶往往發生在近端而不是遠端,並且通常在長骨中明顯明顯;感染美洲肝簇蟲骨增殖動物的生理基礎尚不清楚。

尚未開發出商業可用的血清學檢測方法來檢測犬肝動物病感染。一些學術機構可以採用PCR 方法檢測循環肝原蟲屬,但由於 ACH 患者的寄生蟲血症水平通常較低,這些檢測方法在診斷美洲肝簇蟲感染方面可能缺乏敏感性。這些分子測試表明,由肝簇蟲引起的肝動物病在北美比以前已知的更為常見。

犬肝簇蟲病的治療 

  • 抗原蟲治療
  • 支持性護理
  • 蜱蟲控制產品
  • 防止掠食

肝簇蟲病通常被認為是狗的終生感染。沒有已知的治療方案可以完全清除動物體內的微生物。犬肝簇蟲感染以二丙酸咪唑威 Imidocarb dipropionate治療,直至連續 2-3 個月在血液抹片中不再出現寄生蟲。預後通常取決於寄生蟲血症的程度;寄生蟲血症低的狗通常對治療反應良好,而寄生蟲血症高的狗則可能不會,特別是在患有併發疾病的情況下。

與美洲肝簇蟲感染相關的臨床症狀通常可以透過14 天的合併治療療程來緩解,稱為TCP,其中包括甲氧芐啶-磺胺嘧啶trimethoprim-sulfadiazine克林黴素clindamycin乙胺嘧啶pyrimethamine,或泊那珠利 ponazuril。單獨使用這些療法的緩解通常是暫時的,許多狗在 2-6 個月內復發。癸氧喹酯Decoquinate以的劑量混合在食物中,每 12 小時給予一次,作為初始 TCP 或帕那珠利治療的輔助治療,持續至少 2 年,以幫助預防復發。多西黴素DoxycyclineNSAID 可能是控制發燒和疼痛的最佳治療方法,尤其是在 TCP 或帕那珠利治療的最初幾天。應避免使用糖皮質激素,因為儘管類固醇可以暫時緩解症狀,但長期使用可能會加劇疾病。

防止蜱蟲接觸和阻止捕食是控制肝人動物疾病最有效的形式。捕食帶來了獲得 ACH 的雙重風險:被狗捕獲或吃掉的獵物可能會在其皮毛上感染蜱蟲,從而提供子孢子的來源;此外,獵物可能含有也具有傳染性的胞子(至少在美洲鯽魚的情況下)。此外,診斷患有肝簇蟲病的狗不應飼養,因為已記錄了幽門螺旋桿菌經胎盤傳播。儘管尚未有美洲人垂直傳播的報道,但這可能是可能的。

肝簇蟲病人畜共通傳染病尚無已知的人畜共通風險。 

關鍵點 

·         犬肝簇蟲病是由犬肝簇蟲和美洲肝簇蟲引起的,它們是蜱傳原蟲寄生蟲,在犬隻患者攝入受感染的蜱後,會引起明顯的臨床表現。

·    犬肝簇蟲感染通常會導致輕度至中度的臨床疾病,在某些情況下會出現貧血,而美洲肝簇蟲感染通常會導致嚴重的臨床綜合徵,稱為美洲犬肝簇蟲疾病(ACH ),患者通常表現出發燒、眼部黏液膿性分泌物、劇烈疼痛、肌肉萎縮和嗜中性球數升高。

·    犬肝細胞病變的診斷通常基於患者病史、臨床體徵、血液檢查和細胞學、週邊血液 PCR,以及在 ACH 的情況下,活檢肌肉組織中明顯的特徵性組織病理學病變。

·    犬肝簇蟲感染採用二丙酸咪唑威Imidocarb dipropionate ,連續 2−3 個月,而美洲肝簇蟲感染則採用14 天的合併抗生素治療(甲氧芐啶-磺胺嘧啶trimethoprim-sulfadiazine )或泊那珠利 ponazuri長期服用癸喹酯decoquinate;建議使用蜱蟲控制產品來幫助預防感染。

·    推薦的犬肝簇蟲病治療方案無法治愈,預後被認為是謹慎的,特別是對於 ACH 患者。臨床症狀通常會隨著治療而減輕,動物恢復良好的生活品質。